Primeros viajes a America

En 1572  intentó apoderarse, en Panamá, de la plata procedente de Perú. Ese año, el 24 de mayo, zarpó desde Inglaterra hacia puerto Faisán con dos barcos bajo su cargo: el Swan y el Parcha. Aqui el se dirigió hacia Nombre de Dios (España) donde intentó robar la plata escondida en la tesorería real, pero atacaron los españoles y tuvo que retirarse. Mientras el esperaba su oportunidad de robar la plata, perdio a varios hombres, entre ellos sus hermanos John y Joseph. 
En el segundo intento tuvo que retirarse nuevamente.
Pero a la tercera logro apoderarse del dinero ya que se unió a Tetsu, el capitan de un barco hugonote.
Unos de sus aliados franceses cayo preso por los españoles y les tuvo que decir donde escondio el tesoro, finalmente solo se quedo con 15.000 pesos los caules se repartieron entre todos sus marineros.
Drake  volvió a Inglaterra en agosto de 1573 y se puso al servicio del conde de Essex con tres barcos de guerra para atacar Irlanda. Desde entonces, hasta 1577, no se supo nada de el